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A série se passa na pequena e gelada cidade fictícia de South Park, Colorado (onde ocorre apenas um dia de Sol por ano), e é estrelada por quatro garotos que falam palavrões a todo momento.

ELENCO
* Eric Cartman - o gordo, agressivo, que mais fala palavrões. Nutre uma certa admiração por Adolf Hitler e apresenta idéias anti-semitas.
* Kyle Broflowski - o Judeu da turma, e muito provocado por isso. Ele e Eric Cartman antagonizam em vários episódios.
* Stan Marsh - o "certinho", muito nervoso (costuma vomitar ao falar com a garota que gosta).
* Kenny McCormick - o inofensivo, de fala incompreensível (inspirado em R2-D2) por usar um agasalho apertado. É da família pobre da cidade, a única que mora do outro lado da linha do trem. Morre em todos os episódios, com exceção de um (no primeiro episódio do Sr. Hankey/Soletinho, o cocô de Natal). Morreu definitivamente por um tempo, mas retorna e então para de morrer.
* Butters Stotch - Garoto loiro que passa a substituir Kenny após sua morte temporariamente definitiva. Tem um alter-ego, o professor Chaos, que aparece toda hora que é contrariado.
* Token - O negro e também o mais rico da turma.
* Wendy Testaburger - Garota a qual Stan é apaixonado, porém toda vez que Stan a encontra vomita na sua cara.
* Tweek - Filho do sr. Tweek gerente de uma cafeteria. Paranóico ao extremo, tem muitos tiques-nervosos, entre eles ficar piscando os olhos ou puxando o cabelo. Não consegue abotoar a camisa direito.
* Timmy - Anda em uma cadeira de rodas e só fala apenas seu nome por problemas de dicção.
* Craig - Garoto Praticamente normal. Cartman tem uma notável inveja dele, por sei lá deus qual motivo, mas sempre gosta de esfregar na cara de Craig suas conquistas, como ter comprado um boneco novo, ou armas ninjas…
* Jimmy - Usa muletas devido à insuficiência das pernas e é gago.